La terapia genica con fidanacogene elaparvovec determina una minore emorragia nell’emofilia B

La terapia genica con fidanacogene elaparvovec provoca meno sanguinamenti rispetto alla profilassi FIX nei pazienti adulti affetti da emofilia B. Questa è la conclusione di Adam Coker (Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA) e dei suoi colleghi ricercatori sulla base dei risultati di BENEGENE. – 2 studi recentemente pubblicati in Giornale di medicina del New England.

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Fidanacogene elaparvovec è un vettore adenovirale (AAV) progettato per trasportare transgeni altamente attivi. FIX-R338LAnche Fix-PadovaTrasferimento ed espressione. Nello studio internazionale di fase III BENEGENE-2, i pazienti affetti da emofilia B hanno ricevuto fidanacogene elaparvovec (5 x 10).¹¹ Copie del genoma per chilogrammo di peso corporeo) somministrate per via endovenosa. I partecipanti erano uomini di età compresa tra 18 e 65 anni con emofilia moderata o grave (attività FIX <2%) che avevano ricevuto profilassi per almeno 6 mesi nello studio pre-infusione BENEGENE-1. I pazienti con anticorpi anti-AAV o inibitori del FIX, tra gli altri, sono stati esclusi dalla partecipazione. L'outcome primario era il tasso di sanguinamento annualizzato (ABR), misurato da 12 settimane a 15 mesi dopo l'infusione e confrontato con il valore pre-infusione. Le principali misure di esito secondario erano l’ABR per il sanguinamento trattato, la frequenza annuale dell’infusione esterna di FIX (AIR) e l’attività del FIX. È stata valutata anche la sicurezza della terapia genica.

Un totale di 45 pazienti hanno ricevuto fidanacogene elaparvovec (età media: 33,2 anni), di cui 44 pazienti sono stati seguiti per almeno 15 mesi. La terapia genica con fidanacogene elaparvovec ha determinato una riduzione del 71% dell’ABR post-infusione rispetto alla profilassi FIX pre-infusione (1,28 vs 4,42; differenza [95%-BI]:-3.15 [-5,46 tot -0,83; p=0,008). De ABR van behandelde bloedingen daalde met 78%, van 3,34 in de pre-infusiefase naar 0,73 in de post-infusiefase (verschil [95%-BI]:-2.61 [-4,27 tot -0,96]; p = 0,002). Inoltre, il trattamento con fidanacogene elaparvovec ha determinato una riduzione del 92% del FIX esogeno nella fase post-infusione, rispetto al FIX profilattico nella fase pre-infusione (4,54 vs. 58,83; differenza [95%-BI]:-54.29 [-63,58 tot -45,01]; P

Eventi avversi

Uno o più eventi avversi (EA) si sono verificati in 38 pazienti (84%), di cui l’elevata concentrazione di ALT (27%) è stata la più comune. 28 pazienti (62%) hanno dovuto essere trattati con glucocorticoidi a causa dell’aumento della concentrazione di ALT e/o della diminuzione dell’attività del FIX. Uno o più eventi gravi si sono verificati in 7 pazienti (16%). Nessuno dei pazienti ha sviluppato un evento grave correlato all’infusione, un evento trombotico, inibitori FIX o metastasi.

riferimento

Koker A, Kavakli K, Frenzel L, et al. BENEGENE-2 Investigatori del processo. Terapia genica con fidanacogene elaparvovec negli adulti affetti da emofilia B. N Engl J Med 2024;391:1108-18.